Prima Pagina » Sanatate A-Z » Boli Infectioase » Chimioterapia Antivirala

Chimioterapia Antivirala

Proprietatea majora a virusurilor este de a se multiplica in celula vie, astfel incat, in aplicarea chimioterapiei antivirale trebuie avute in vedere doua aspecte esentiale:

  • actiunea selectiva asupra virusului situat intracelular;
  • absenta toxicitatii pentru celula gazda.

Chimioterapicele antivirale utilizate in prezent actioneaza la unul sau mai multe nivele ale multiplicarii virale:

  • inhiba initierea infectiei (prin prevenirea atasarii la receptorul celulei gazda) si decapsidarea;
  • inhiba sinteza acizilor nucleici (ADN sau ARN), intervenind in biosinteza componentelor virale;
  • inhiba ARNm, afectand sinteza proteinelor structurale si asamblarea corecta a virionului progen;
  • inhiba polimerazele virale;
  • inhiba reverstranscriptaza.

Inhibitori ai initierii infectiei virale:

AMANTADINA si RIMANTADINA sunt amine ciclice (Rimantadina este un compus alfa-metilat al Amantadinei). Actioneaza in special asupra virusurilor gripale tip A (virusurile gripale tip B si C nu sunt sensibile). Se administreaza pe cale orala.

Mecanisme de actiune:  inhiba patrunderea si decapsidarea virusurilor gripale tip A sau inhiba asamblarea virala. “In vivo” si “in vitro” s-au selectat mutanti rezistenti.

Indicatii:  Amantadina se administreaza profilactic fata de infectiile cu virus gripal tip A. Daca se administreaza cu 48 de ore inaintea debutului, simtomatologia clinica se reduce cu 50-90%.

Indicatiile principale sunt:

  • indivizi cu imunodepresie;
  • indivizi nevaccinati cu risc crescut de infectie;
  • indivizi alergici la urmele de ovalbumina din vaccinul antigripal.

Reactii adverse:

Amantadina: tulburari nervoase, insomnii, iritabilitate, delir. Rimantadina este mai putin toxica.

Inhibitori ai sintezei acizilor nucleici (analogi nucleozidici)

ADENIN-ARABINOZID (VIDARABINA sau “ARA-A”) este un analog al adenozinei. Se administreaza intravenos sau ca unguent.

Mecanismul de acttune: inhiba atat sinteza ADN-ului viral cat si al celulei gazda, dar ADN-ul viral este de 6-12 ori mai sensibil. Scade fosforilarea nucleozidelor de catre enzimele celulare si se incorporeaza in structura ADN.

Indicatii:  (actioneaza asupra herpesvirusurilor si poxvirusurilor)

  • scade mortalitatea in encefalita herpetica;
  • keratita herpetica;
  • indivizi cu imunodepresie la care atenueaza formele severe de varicela si herpes-zoster.

Reactii adverse:

  • greturi, varsaturi, tranzit digestiv accelerat;
  • tulburari nervoase (parestezii, convulsii);
  • rar: trombocitopenie sau leucopenie.

Se evita administrarea in insuficienta renala.

ACYCLOVIR (ACV) reprezinta un analog al guanosinei (ZOVIRAX sau ACICLOGUANOSINA). Efectul antiviral este limitat numai la virusul herpes simplex si virusul varicelo-zosterian.

Este convertit in compus monofosforilat numai de catre o enzima codificata de virus  (timidinkinaza). Medicamentul este activ numai la acyclovir trifosfat fiind activat selectiv si eficient de timidinkinaza virala, care aditioneaza numai primul grup fosfat, in continuare fosforilarea fiind realizata de enzimele celulare. Aditia primului grup fosfat este o etapa absolut indispensabila pentru activarea acyclovirului si reactia are loc numai in celulele infectate (de aici specificitatea actiunii). Inhiba ADN polimeraza virala si sinteza de ADN viral in care se incorporeaza. Are toxicitate scazuta pentru celula. Se administraza oral (per os), intravenos sau ca unguente.

Indicatii:

  • indivizi cu imunodeficiente, infectati cu virusul herpes simplex tip 1 si 2 si virusul varicelo-zosterian;
  • la pacientii cu transplante de maduva previne boala, atenueaza simtomele, scurteaza durata si reduce eliminarea de virus;
  • complicatii oculare herpetice.

Desi este un medicament activ in herpesul primar, nu are efect asupra herpesului recurent, fiind inactiv asupra virusului latent.

Reactii adverse:

  • se administreaza cu precautii la bolnavii cu afectiuni renale;
  • la bolnavii de SIDA pot aparea mutante rezistente deficiente in timidinkinaze.

Un derivat al acyclovirului, activ atat pe virusul herpes simplex cat si pe virusul cytomegalic, este GANCYCLOVIR-ul (derivat al guanosinei).

Mecanism de actiune: inhiba sinteza ADN-polimerazei si a ADN-ului viral. Se administreaza intravenos.

Indicatii:

  • infectii cu virus cytomegalic (retinita);
  • la pacienti cu imunodepresie (SIDA);
  • tratamentul herpesului rezistent la Acyclovir.

Reactii adverse:  neutropenie reversibila si leucopenie.

FAMCYCLOVIR – analog al timidinei a dat rezultate bune in infectii cu virusul varicelo-zosterian, fiind mult mai activ decat Acyclovir-ul.
RIBAVIRIN – derivat al guanosinei.

Are un spectru antiviral larg, actionand asupra unor virusuri ADN dar si ARN.

Mecanism de actiune:

  • inhiba sinteza de ADN si ARN, prin scaderea guanosin-trifosfatului intracelular;
  • inhiba initierea sintezei de ARNm;
  • inhiba sinteza de ARN-polimeraza virala.

Se administreaza oral, intravenos, ca aerosoli.

Indicatii:

  • in febra de Lassa reduce mortalitatea si scade viremia;
  • tratamentul infectiilor cu virusurile gripale tip A si B, virusul sincitial respirator (la copii), virusul rujeolic. In toate aceste cazuri, atenueaza simptomatologia, scade eliminarea virusului.

Reactii adverse:

  • anemie dupa administrare intravenoasa;
  • conjunctivita si rash dupa administrare ca aerosoli.

IDOXIURIDIN (IUDR) este un derivat halogenat al deoxiuridinei, ce actioneaza asupra virusurilor ADN.

Mecanism de actiune: Se substituie timidinei rezultand un  ADN ce sintetizeaza proteine virale alterate.

Indicatii: in keratita herpetica, sub forma de solutii oftalmice aplicate local.

Reactii adverse:  toxicitate relativ crescuta.

Inhibitori ai ARNm:

METISAZONA – activa mai ales asupra poxvirusurilor.

Mecanism de actiune: inhiba sinteza ARNm tardiv deci previne sinteza proteinelor structurale si formarea virionilor infectanti. Se administreaza oral.

Indicatii: profilaxia infectiei variolice (ATENTIE: – nu are actiune terapeutica dupa debutul bolii).

Inhibitori ai polimerazelor virale:

FOSCARNET (acidul fosfonoacetic) – analog al pirofosfatului (fosfat anorganic).

Mecanism de actiune: inhibitor specific al ADN polimerazei herpes virusurilor, fara actiune pe polimerazele celulare. Se ataseaza direct de situs-urile de legare ale pirofosfatului la ADN si ARN polimerazele virale (inhiba legarea ADN-polimerazelor si a reverstranscriptazei de substrat). Se administreaza intravenos.

Indicatii: infectii herpetice din SIDA, rezistente la Acyclovir, retinite determinate de virusul citomegalic in SIDA. Eficacitatea fata de HIV se exprima prin scaderea antigenemiei si cresterea numarului limfocitelor T (CD4-pozitive), dar fenomenele sunt tranzitorii.

Reactii adverse:

  • perturbari ale functiilor renale;
  • perturbari ale echilibrului electrolitilor (Ca, K, Mg);
  • convulsii.

Se acumuleaza in organism si are efecte secundare toxice. Aparitia mutantelor virale rezistente este relativ frecventa.

Inhibitori ai reverstranscriptazei:

ZIDOVUDINE (RETROVIR, AZIDOTIMIDINA = AZT- analog pirimidinic sintetic care inhiba retrovirusurile (inhiba replicarea HIV “in vitro” si amelioreaza simptomatologia bolnavilor in stadiile precoce ale bolii).

Mecanism de actiune: este substrat pentru timidinkinaza pe care o converteste in compusi inhibitori ai reverstranscriptazei si intrerupe elongatia AND viral in cursul replicarii. Se administreaza oral.

Indicatii: in infectii cu HIV, la bolnavii cu SIDA determina o crestere a limfocitelor T (CD4-pozitive), scaderea antigenemiei si cresterea ratei de supravietuire.

Reactii adverse: febra, rash, granulocitopenie, anemie, tulburari nervoase. Exista riscul aparitiei mutantelor virale, mai ales in cazul utilizarii dozelor mici de medicament.

DIDANOZINA – analog al deoxiadenozinei.

Mecanism de actiune: inhiba, prin competitie, reverstranscriptaza. Se administreaza oral.

Indicatii:  infectia HIV.

Reactii adverse: nevralgii periferice, diaree. Contraindicata la bolnavii cu risc de pancreatita.

Articole Similare:

Ultima actualizare: vineri, 9 noiembrie, 2012, 15:48

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile necesare sunt marcate *